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铁死亡研究新思路,艾美捷带你一起来看看~
发布时间:2021-10-21        浏览次数:160        返回列表
 给大家介绍一下铁死亡相关的mTORC1,以期为铁死亡研究的亲们提供一些新的思路:

 

mTORC1与铁死亡

mTOR 复合物1 (mTORC1) 跟细胞营养和能量代谢相关,它的主要作用是调节蛋白质合成和控制细胞生长、代谢和自噬等细胞过程。它可以被氨基酸、葡萄糖或生长因子激活,以控制核苷酸和蛋白质的合成并调节葡萄糖的代谢和脂质的合成(图1)。

mTORC1可以促进蛋白质的合成,如GPX4和转硫途径酶的表达,因此将mTOR抑制剂及其他铁死亡诱导剂联用于治疗或许是一个很好的研究方向。在这里我们可以提供多种 mTOR抑制剂用于这方面的研究。在mTOR的上游,葡萄糖调控的AMPK信号通过抑制脂肪生成来抑制铁死亡,同时葡萄糖通过拮抗AMPK功能来促进铁死亡。

 

mTORC1 抑制剂

 

1、AZD 805516978

AZD 8055是一种有效的选择性ATP竞争性mTOR抑制剂,IC50值为0.8 nM{28008}它对所有PI3K亚型的mTOR具有约1000倍的选择性,并且在浓度高达10µM时对260种激酶没有活性。AZD 8055抑制IC50值为5320 nMA549H838细胞的增殖,分别地在每日口服剂量为20 mg/kg时,它在小鼠体内抑制多种人类异种移植物的生长至少65%

 

2、INK12811811

INK-128是一种有效的,选择性的mTOR抑制剂,IC50值为1nM,对PI3K亚型也有作用。

 

3、Torin 110997

Torin 1是一种有效的mTORC1/2抑制剂,在无细胞试验中IC502 nM/10 nM;作用于mTOR比作用于PI3K选择性高1000倍。

 

除了铁之外,锌也被证明对某些的铁死亡至关重要。通过加入锌螯合剂或ZIP7抑制剂可触发内质网应激反应来保护细胞对抗铁死亡。这里给大家推荐ZIP7抑制剂来支持锌转运对铁死亡研究的影响

 

NVS-ZP7-4是Zinc transporter SLC39A7 (ZIP7)抑制剂,是第1个报道的、用于探测调节ER锌水平的影响并研究ZIP7作为Notch通路中的新型可药物化节点的化学工具。

 

来源:https://www.amyjet.com/featured/mtorc1.shtml